Desde la ascidia (Aplidium albicans), que solo se encuentra en las aguas de Ibiza, pasando por un fármaco contra el cáncer que fracasó, hasta una posible terapia contra el COVID-19, el fármaco Aplidin de la empresa española PharmaMar ha tenido un viaje extraordinario, que esperemos tenga un final feliz. Receintemente se han publicado resultados prometedores en la revista "Science”. Según estos, el fármaco resultó ser 27,5 veces más eficaz contra el SARS-CoV-2 que el remdesivir.

Fracasó como medicamento contra el cáncer....

Originalmente, Aplidin se desarrolló con el principio activo plitidepsina en combinación con dexametasona contra el mieloma múltiple, una forma de cáncer de médula ósea. El ingrediente activo se extrae de la ascidia Aplidium albicans. Los animales marinos (véase la imagen del artículo) parecen plantas y tienen aberturas tubulares con las que aspiran y expulsan agua. A la plitidepsina se le atribuyen efectos antivirales e inmunosupresores.

Aplidin está aprobado como medicamento contra el cáncer en Australia y el sudeste asiático. Sin embargo, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha rechazado la solicitud de aprobación en dos ocasiones: en diciembre de 2017 y en marzo de 2018.

El motivo de la decisión fue que los resultados sobre la supervivencia de los pacientes de cáncer tratados con plitidepsina no convencieron a la autoridad reguladora de la UE. Los beneficios de Aplidin no superarían los riesgos. Esto se debió a que se produjeron efectos secundarios graves, más frecuentemente con la combinación de Aplidin y dexametasona que con la dexametasona sola. 

...pero es prometedor contra el COVID-19

Pero desde el comienzo de la pandemia, la plitidepsina ha vuelto a ser objeto de debate. La palabra clave es: reposicionamiento de medicamentos. No es algo nuevo que los fármacos que estaban destinados a un fin, posteriormente o en combinación con otros agentes, muestren un efecto diferente e inesperado. También se está probando la eficacia de otros fármacos en relación con el COVID-19. En marzo de 2020 ya se obtuvieron resultados positivos en el ensayo de fase 1, seguidos de datos confirmatorios de Corea del Sur en julio. 

Al menos en condiciones de laboratorio, la eficacia contra el SARS-CoV-2 es alentadora, lo que ahora confirma el artículo de la revista Science, que, tras revisar los resultados de las pruebas, aboga por ampliar los ensayos clínicos. Las pruebas fueron realizadas en el laboratorio y en ratones por un equipo de investigadores de Nueva York, San Francisco y París. Demostraron que Aplidin (plitidepsina) redujo la carga viral en los pulmones de los animales en un 99 por ciento.

"Cuando infectamos a los animales y los tratamos con la dosis adecuada de plitidepsina, se produjo una extraordinaria reducción de la carga viral", declaró a Reuters Pablo Avilés, jefe de toxicología y farmacología de la empresa PharmaMar.

"Es como si el virus de la célula infectada tuviera que utilizar una fotocopiadora para copiarse y crear nuevas partículas, y la plitidepsina bloquea la fotocopiadora para que el virus no pueda replicarse", añade Avilés.

El fármaco bloquea una proteína (eEF1A) asociada al virus COVID-19. Al hacerlo, la plitidepsina no apunta a una proteína del virus, como lo hacen muchos otros fármacos, sino a una proteína de las células de los pacientes. Esto significa que, si el fármaco tiene éxito en los humanos, el virus no podría simplemente hacerse resistente mediante una mutación.

¿Y los efectos secundarios?

La toxicidad del fármaco también es bien conocida, y las dosis utilizadas en los ensayos de COVID-19 son bien toleradas en humanos, según la empresa.

PharmaMar afirma que está en conversaciones con varias agencias reguladoras; las más avanzadas son las de España y el Reino Unido para iniciar los ensayos de fase III con el fin de comprobar la seguridad y la eficacia del fármaco en un amplio grupo de sujetos humanos.

Actualmente se está decidiendo el número de participantes que se incluirán en el estudio. "Inicialmente, no nos centramos en los pacientes de cuidados intensivos, sino en los que están siendo tratados en el hospital. Los médicos trabajan con nosotros para identificar las diferentes fases por las que pasa un enfermo y en cuáles sería ideal centrarse para obtener los mejores resultados con la plitidepsina", afirma Avilés.

(gg/er)