Болезнью Паркинсона, или паркинсонизмом, в одной только Германии страдают 150 тысяч человек - таковы данные официальной статистики. Впрочем, многие независимые эксперты полагают, что эта цифра сильно занижена и что на самом деле таких пациентов от 250 до 400 тысяч. И ежегодно в стране регистрируется 15 тысяч новых случаев заболевания.

К наиболее типичным симптомам этого тяжелого хронического прогрессирующего нейродегенеративного расстройства относится тремор, то есть нарушение двигательной функции, проявляющееся в непроизвольном и неконтролируемом дрожании конечностей и головы. Недаром паркинсонизм именуется также дрожательным параличом.

Пациенты - как правило, речь идет о пожилых людях, - постепенно утрачивают контроль над своими движениями, а со временем тремор усиливается настолько, что больные теряют способность ходить и не могут самостоятельно себя обслуживать. Паркинсонизм вызывается поражением так называемых базальных ядер - особых структур полушарий головного мозга, - в результате чего организм начинает испытывать дефицит ряда нейромедиаторов, регулирующих, в частности, и моторную функцию. Важнейший из них - дофамин.

Леводопа - это ненадолго

Лечение напрашивается само собой: нужно искусственно поднять уровень дофамина в головном мозге. Это довольно легко удается с помощью препарата "леводопа". И действительно, после начала приема леводопы наступает тот период, который медики нередко именуют медовым месяцем, потому что пациенты просто блаженствуют: все симптомы болезни вдруг исчезли как по мановению волшебной палочки, ни тремора, ни ригидности.

Однако это лишь кажущееся выздоровление: уровень дофамина хоть и повышается, однако подвержен сильным колебаниям, а этого головной мозг не выносит. "Всем пациентам, страдающим паркинсонизмом, знаком этот эффект, - говорит Бешир Жаррайя (Bechir Jarraya), нейробиолог парижской больницы имени Анри Мондора. - Спустя несколько месяцев, а иногда даже лет после начала приема леводопы вдруг появляются новые симптомы - так называемая дискинезия. Это особая разновидность тремора - непроизвольные резкие движения, являющиеся как бы фрагментами обычно плавных и контролируемых движений. Порой дискинезия причиняет пациентам больше неприятностей, чем сама болезнь Паркинсона".

Три гена, три гена, три гена...

Очевидно, что оптимальной терапией был бы не ввод в организм заменителей дофамина, а стимуляция собственного производства этого нейромедиатора организмом пациента. Поэтому Бешир Жаррайя вместе с коллегами разработал методику генной терапии паркинсонизма. Она состоит в том, чтобы ввести в мозг больного три гена, которые кодируют ферменты, ответственные за синтез дофамина. "В опытах на обезьянах эта терапия оказалась весьма эффективной, - говорит ученый, - а главное - ни у одного из подопытных животных не было отмечено дискинезии".

Макаки-резусы - стандартный модельный организм для изучения болезни Паркинсона. Сначала с помощью сильного нейротоксичного яда у подопытных животных были выведены из строя клетки, производящие дофамин, после чего поведение обезьян резко изменилось, и у них появились симптомы, типичные для болезни Паркинсона.

Затем с помощью вирусного вектора - это широко распространенная методика переноса чужеродных генов - Бешир Жаррайа внедрил в множество копий трёх вышеупомянутых генов непосредственно в полосатое тело головного мозга макак - это та часть базальных ядер, которая регулирует, в частности, мышечный тонус и без дофамина не функционирует.

Бешир Жаррайа рассказывает: "Я хорошо помню первые эксперименты, самую первую обезьяну. Я пришел утром в понедельник в лабораторию, взглянул на нее и просто не поверил своим глазам: за выходные она преобразилась. Еще в пятницу она безучастно сидела в углу, куксилась, а теперь весело скакала по клетке, и от тремора не осталось и следа. Аналогичный эффект наблюдался у 80 процентов подопытных животных".

И никаких побочных эффектов...

А самое главное - то, что эта терапия приводит к долговременному избавлению от симптомов и не вызывает побочных эффектов. По крайней мере, это верно в отношении обезьян. Одну из них исследователи наблюдают вот уже 3,5 года и видят, что в ее головном мозге внедренные гены по-прежнему активны. Более того, с начала 2008 года в Париже проводится первое клиническое испытание этой генной терапии на людях: в нем принимают участие шесть добровольцев, страдающих паркинсонизмом.

Говорить об окончательных результатах пока рано, - считает ученый, - но пока ход испытаний выглядит многообещающе, и никаких тяжелых побочных эффектов - например, опухолей, - до сих пор не зарегистрировано.

Моторика - ничто без эмоций

Вообще-то французские исследователи - не первые, кто предложил использовать генную терапия для лечения паркинсонизма. Несколько лет назад нью-йоркские медики разработали свою методику, положив, однако, в ее основу иной подход: с помощью внедренного гена они постарались "успокоить" гиперактивный участок головного мозга пациента.

То же самое делают сегодня и нейрохирурги, имплантируя больным нейростимулятор, то есть вживляя им в соответствующий участок головного мозга электрод, соединенный тонким кабелем с батарейкой и электронным блоком управления. "Этот оперативный метод используется уже давно и дает неплохие результаты, но у него есть один недостаток, - говорит Бешир Жаррайа. - С помощью нейростимулятора двигательную функцию у многих пациентов удалось восстановить, только вот двигаться они все равно не стали. Как сидели в апатии перед телевизором, так и продолжают сидеть. По нашему мнению, это объясняется тем, что нейростимулятор восстанавливает моторику, но никак не влияет на уровень дофамина".

Ведь дофамин участвует не только в регуляции двигательной функции, но и в формировании эмоций. Без дофамина не функционируют механизмы мотивации, побуждающие человека вести активный образ жизни. Возможно, предложенная Беширом Жаррайа генная терапия со временем вернет больным, страдающим паркинсонизмом, не только свободу движений, но и вкус к жизни.

Автор: Владимир Фрадкин
Редактор: Дарья Брянцева