44 миллиона человек умерли во всем мире от СПИДа - с момента выявления вируса иммунодефицита человека в 1981 году. Распространение синдрома приобретенного иммунодефицита - по-прежнему серьезная проблема в глобальном масштабе. И несмотря на то, что благодаря просветительской работе, профилактике и медицинской помощи число смертей от СПИДа снижается, остановить эпидемию не удается: только в 2024 году погибли около 630 тысяч человек по всему миру. Поэтому открытие, сделанное недавно в Университетской клинике Кельна - известном лечебно-диагностическом учреждении - вселяет надежду на то, что в борьбе с ВИЧ, возможно, найдено еще одно оружие.

Протестированы сотни антител к ВИЧ

Исследовательская группа под руководством Флориана Кляйна (Florian Klein), директора Института вирусологии, изучила образцы крови 32 человек. Все они инфицированы ВИЧ, но их организм сумел самостоятельно, без лечения, выработать особенно сильный и высококоординированный иммунный ответ. Ученые протестировали в лабораторных условиях более 800 различных антител, полученных из образцов крови, на их способность нейтрализовать вредоносных захватчиков.

Одно из них, названное 04_A06, привлекло особое внимание. Выяснилось, что оно способно блокировать места связывания антигенов, в данном случае вируса, чтобы предотвратить их попадание и взаимодействие с клетками организма. Таким образом это антитело предотвращает проникновение ВИЧ в организм. В противном случае, когда вирус все же попадает в клетку, он перепрограммирует ее на саморепликацию, что в долгосрочной перспективе ослабляет иммунную систему.

Так называемый гуморальный иммунитет сражается с внеклеточными инфекциями в человеческом организме благодаря В-лимфоцитам. Столкнувшись с возбудителем заболеваний, они превращаются в плазматические клетки, которые вырабатывают антитела к конкретным антигенам. Так же образуется и 04_A06. Ученые расшифровали схему синтеза антител и воспроизвели ее. "Теперь не надо постоянно брать кровь у пациентов, а можно использовать генетический код антитела. Он переносится в лаборатории в клеточную линию. То есть используется другая клетка, которой говорят: "Пожалуйста, выработай это антитело", - пояснили исследователи.

Антитело 04_A06 для терапии и профилактики ВИЧ

В экспериментах на мышах, которые несли в себе компоненты иммунной системы человека и были инфицированы ВИЧ, антитело 04_A06 полностью нейтрализовало большинство вирусных частиц. Всего исследователи провели эксперименты с почти 340 вариантами вируса иммунодефицита человека, в том числе с теми, которые уже были устойчивы к другим антителам. "ВИЧ отличается высокой степенью генетического разнообразия, многие антитела проявляют лишь ограниченную активность против некоторых из вариантов", - объясняет руководитель проекта Флориан Кляйн. Однако обнаруженное антитело смогло нейтрализовать 98 процентов вариантов вируса, задействованных в экспериментах.

Таким образом, 04_A06 может помочь людям, уже инфицированным ВИЧ, поскольку блокирует доступ вируса к клетке. "Оно прикрепляется к белку оболочки вируса. Благодаря этому вирус больше не может инфицировать клетку-мишень", - говорит Кляйн. Кроме того, как поясняет ученый, вирусы с присоединенными антителами лучше распознаются и активнее уничтожаются иммунной системой. Кроме того, 04_A06 может оказывать профилактическое действие, предотвращая заражение ВИЧ. "Тогда антитело перехватывает вирусы, прежде чем они могут заразить клетку и размножиться в организме".

Прививка от ВИЧ

Обнаруженное антитело может служить средством для так называемой пассивной иммунизации - введения человеку готовых антител, обеспечивающих мгновенную, но временную защиту от инфекций. В отличие от активной иммунизации через вакцинацию, она не стимулирует организм к выработке собственных антител. Но необходимой действенной вакцины против ВИЧ пока нет.

Стоит отметить, что в настоящее время проводятся исследования с использованием мРНК-вакцины с целью изучения возможностей стимулирования иммунной системы к выработке антител при помощи белков оболочки вируса иммунодефицита человека. Однако этот метод был пока протестирован только для одного варианта ВИЧ. По мнению Флориана Кляйна, вызвать с помощью активной вакцинации выработку организмом высокоактивных и широко нейтрализующих антител будет непростой задачей.

Сегодня для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции используются различные препараты как в таблетках, так и в инъекциях - и довольно успешно. Однако таблетки, как правило, приходится принимать ежедневно. Недавно появилось многообещающее вещество "Ленакапавир, одобренное для предконтактной профилактики ВИЧ. В Евросоюзе препарат "Ленакапавир" разрешен для обслуживания пациентов с ВИЧ исключительно под наблюдением врача, в продаже медикамента пока нет. Но обеспечит ли он долгожданный переломный момент в борьбе с ВИЧ/СПИДом, пока не ясно. Это возможно лишь в том случае, если оно найдет широкое применение, а для этого лекарство должно быть доступным по цене. Сегодня годовой курс на человека стоит более 40 тысяч долларов США (34,4 тысячи евро). Для сравнения - другие профилактические препараты стоят в среднем 50-60 евро в месяц.

По словам Флориана Кляйна, один из плюсов профилактики с помощью антитела 04_A06 заключается в том, что "можно будет отказаться от таблеток, поскольку вероятность предотвращения инфекции составляет более 90 процентов". Профилактику можно будет проводить примерно каждые шесть месяцев.

Обнадеживающие результаты, требующие времени

Хотя найдены и другие антитела против ВИЧ, "04_A06, безусловно, является особенно многообещающим в этой группе". Так исследовательские результаты из Кельна оценивает директор Института медицинской вирусологии Цюрихского университета Александра Тркола (Alexandra Trkola). "Теоретически 04_A06 само по себе обеспечивает эффект, которого можно достичь только путем комбинации антител", - считает ученая. "Многообещающий" потому, что даже когда инфицированные клетки контактировали лишь с небольшим количеством антител, последние показали высокую эффективность. Это большой плюс на тот случай, если на базе открытия из Кельна когда-нибудь действительно будет выпущен медикамент, чтобы вводиться через инъекцию. Благодаря его эффективности можно было бы значительно сократить количество уколов.

Однако до появления лекарства от СПИДа на основе 04_A06 еще долгий путь, считает руководитель отделения инфекционных заболеваний клиники при Техническом университете Мюнхена Кристоф Шпиннер (Christoph Spinner). Дело в том, что открытие, сделанное в Университетской клинике Кельна, основано только на лабораторных данных, поэтому о его ценности в реальных условиях делать выводы пока рано. Теперь необходимо провести дополнительные исследования относительно дозировки, переносимости и эффективности антител в человеческом организме. О преждевременности выводов предупреждает и Александра Тркола: "Сейчас еще нельзя предсказать, проявит ли себя антитело в клинической практике". Но профессор уверена в необходимости продолжения работы: "Имеющиеся данные, в любом случае, обнадеживающие".