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2006德國未來獎:超精細光顯微鏡

Ingun Arnold2006年11月25日

從17世紀以來科學家就使用光顯微鏡來看肉眼看不清的東西。但要看清細胞內部,光顯微鏡就太弱了。原因是光阻擋了視線。大約15年前,德國物理學家施台凡.黑爾就說這個問題是可以解決的,但沒人相信他。現在他果然造出了這樣的顯微鏡,因而獲得了2006未來獎。這是對光學作出的重大貢獻。德國之聲德文網記者報導如下。

德國細菌學家Robert Koch 1896在南非就是用這樣的顯微鏡工作的。1882年,他在那裡發現了結核菌圖片來源: dpa

1873年,現代顯微學之父,耶拿的教授恩斯特.阿貝(Ernst Abbe)已經發現:「一台顯微鏡只能顯示長於半個波長的東西,也就是說至少在五千分之一毫米以上。小於這個尺寸的就模糊了。」而哥廷根的馬科斯.普朗克生物物理研究所所長斯台凡.黑爾(Stefan Hell)2006年說:「我早就感覺到,這裡面有文章可做。」

阿貝說:「光在鏡片裡折射,這限制了解析度。我的相關公式在每一本教科書裡都有。」黑爾說:「假如有興趣去瞭解界限的本來原因,人們就能學會推移這個界限。」

斯台凡.黑爾推移了這個界限。他的光顯微鏡能夠顯示小於五千分之一毫米的東西的細節,而且不是模糊的,而是清晰的。他自豪地展示他的研究成果。在前室裡,這位所長跟別人一樣換鞋。給來訪者備有套穿鞋。

來賓一個接一個地穿過一扇窄窄的轉門。黑爾說:「這是一道光閘,是為了讓研究人員可以在黑暗中工作。否則,如果門被人打開,光線會導致測量錯誤。」

裡面是漆黑的。除了空調的聲音,也是寂靜的。角上兩台電腦屏幕發著微光。一張象撞球桌大小的桌子幾乎佔滿了這個房間。桌上散放著光學組件,至少有二十幾件,構成一個由鏡片、鏡子和反光板組成的迷宮。桌子的一端射出一道雷射。

黑爾說:「這麼放也是為了讓人們能夠明白物理原理。這必須通過一個敞開的系統來做,因為必須讓人看到,假如我在這裡改變什麼,會發生什麼事。這裡成為一個系統,有鏡片,鏡子和其它東西,直到最後面的雷射。」

基礎是一台熒光顯微鏡。這幾十年來就是細胞研究方面的標準工具。比如,誰想看一個細胞裡的蛋白質,就沾上一點熒光顏料。光線照上去,有色的光就會顯示蛋白質所在。但是,所有小於200納米的東西,都顯得模糊不清。直到斯台凡.黑爾天才地想到:熒光分子可以被激強,為什麼就不能被激弱呢?

為做到這一點,他需要兩個不同的雷射頻率:「比如我們取一道藍色的雷射來激強,這是高能光,用一道低能的光比如黃光來激弱。我們把這道激弱光摻合在激強光裡,兩道光同時打在一個對象上,一道是正常的聚焦的光柱,一道是這環型的光柱。這麼一來,中間放光的就只剩下很少一點了,理論上可以使這塊熒光斑點變得任意的細小,這是本質上的新的地方。」

斑點越小,分辨離率越高。現在甚至可以看見細胞內部只有20納米大的部位。雖然電子顯微鏡或光柵掃描探頭顯微鏡也可以做到這點,但在它們的照射下,細胞就死了。熒光顯微鏡是唯一可以看到活細胞的顯微工具,比如觀察病毒如何進攻細胞,藥物怎樣起作用,或者信使體怎樣從一條神經跑到另一條神經那兒去。

黑爾說:「這種信使體藏在約40納米大的小泡裡,非常非常小,小泡們把信使體輸送到神經細胞的一端,在那裡拋而棄之,人們於是首次看到為此負責的某種蛋白質建立起一個模子來。」

在生物醫學基礎研究領域,科學家五分之四的分析是用熒光顯微鏡做的。對這種新的高分辨離率熒光顯微鏡的興趣是巨大的。誰要想買一台,可以找曼海姆的萊卡顯微系統公司,這種新顯微鏡由這家公司獨家在全球銷售,售價約合85萬歐元。2007年秋,這種顯微鏡將形成系列。主要買家是德國和美國的頂尖科研機構。

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