伊朗是美国唯一的一个与美国在政府层面上没有交往的国家。这始于1979年发生在德黑兰的美国使馆人员人质事件。美国外交问题专家认为，解决美国与伊朗的冲突是一个比伊拉克还要重大的外交挑战。布什政府对此的一贯态度是：威胁，寻找盟友，等待。布什说：“解决美伊冲突的所有可能性都放在桌面上了，而军事手段是解决这一冲突最后的一种选择。我们应该尽力需求外交解决方式，这也是我们正在做的。”

但布什所谓的外交解决方式使人回忆起伊拉克战争前的情景。尽管美国和欧洲已经建立起广泛的联盟，但在联合国安理会中，伊朗还有俄罗斯和中国这两个要好的贸易伙伴。这两个国家将会阻止安理会对伊朗做出强硬的制裁决议。而美国也力图避免让伊朗人民有受到美国惩罚的感觉。美国国务卿赖斯表示：“我们必须向伊朗人民发出清晰而又明确的信息，即美国并不想孤立他们。”

除了外交的方式以外，另一个解决美伊冲突的方式是经济制裁。但据情报专家内格罗彭特分析，伊朗也有对付经济制裁的招数：“伊朗已经在世界上建立了多样化的贸易关系，这足可以应付可能对它的制裁。”

目前，伊朗与欧洲及亚洲的贸易额各占其贸易总额的40％。印度，中国和俄罗斯都是伊朗重要的贸易伙伴。在自卡特总统以来的26年中，所有美国总统都加强了对伊朗的贸易制裁，但其结果却很有疑问。美国参议员奥巴马指出，伊朗目前最强有力的武器不是原子弹，而是石油：“由于我们需要石油，因此可以说我们每天都给伊朗奉送上亿美元。”

对伊朗这个世界第四大产油国采用世界范围的石油禁运尽管从理论上讲不是不可能的，但这将使美国国内的油价翻一番，造成石油价格暴涨。而且这样的决议很可能在做出之前就在中国和俄罗斯的反对下流产了。

最后的一种选择是军事打击。专家认为这是最坏的一种选择。尽管美国总统布什再次强调，美国在必要时将采用军事措施来解除伊朗对以色列的威胁，但美国在阿富汗，伊拉克以及世界其它地区的驻军已经使美国对外派遣军队的能力达到极限。此外，对伊朗动武将在阿拉伯世界引起灾难性的反应，加强这一地区人民的反美情绪。对美国在与伊朗核计划冲突中所可能采取的外交方式，经济制裁及军事打击三种解决方案，共和党参议员麦凯恩做出了精辟的总结：“实际上，美国总统根本就没有一个好方案。”